王燕教授：纵览EGFR突变阳性晚期NSCLC治疗，优化病人管理

EGFR性状是中就会国不够早非小细胞肺癌（NSCLC）病征最类似的驱动基因，其最主要19线粒体缺失性状（19del）和21线粒体L858R点性状（21L858R）等类似性状，也最主要20线粒体插入性状等罕见性状。随着研究课题证据的积累，我们挖掘出，并不相同性状并不一定病征不能接受EGFR TKI病患的以及病征的HRS有所差异，所需区别对待。

灵巧病患一时期，EGFR 19del、21L858R性状和典型性状NSCLC病征所需区别于对待

对于EGFR性状HIV不够早NSCLC病征，现今的病患方式非常丰富，最主要3个一代，2个二代以及2个三代EGFR TKI用药。对于这部分病征，如何选择预备队病患，如何透过全程经营管理，是大家非常追捧的原因。越来越多的资料表明，EGFR并不相同性状并不一定的病征，其对并不相同用药的以及HRS不尽相同，所需区别对待。这些并不相同的性状，对用药的适合于性并不相同，对其透过区别，借以聘请病征的在此之后病患和经营管理。对于19del和L858R性状病征来说，一、二、三代EGFR TKI病患都是适合于的，但随着我们对的意味著越来越很低，我们挖掘出19del和21L858R对EGFR TKI的依赖于一些差异，这两类病征的HRS也有所并不相同。的差异不够多的是源于性状本身的性质，即并不相同性状位点的EGFR嘌呤功能区域并不相同。所以以前，我们不够趋向于于将19del和21L858R作为两种并不相同的疾病亚型来经营管理。从近期较为追捧的几个病理研究课题来看，最主要FLAURA研究课题（奥希替尼 vs 吉非替尼/厄洛替尼）、ARCHER 1050研究课题（约可替尼 vs 吉非替尼）、CTONG 1509研究课题（贝伐珠抗病毒合组厄洛替尼，即A+T拟议 vs 厄洛替尼单药），以及INCREASE研究课题（佩里替尼加倍浓度 vs 如前所述浓度病患21L858R），这些研究课题资料告诉我们19del和 21L858R性状病征应该区别对待，并就病患拟议为我们提供了一些参考资料。

对于19del病征，在既往评估第一或第二代EGFR TKI单药病患的研究课题中就会，19del的得益都较好，在此系统化之上，三代TKI的不够上一层楼，比起一代TKI延长了病征某种程度适应环境。基于FLAURA研究课题的结果，病理逐渐试着奥希替尼预备队病患的方式而。但在南亚老年人和21L858R性状亚组中就会，现今的TKI单药还未能够为L858R提供解决拟议。这就引起了我们对于21L858R性状病征不够多的追捧，探讨前提依赖于不够好的病患策略。

而才刚提到的其他三项研究课题资料，可以给我们一些补充。在CTONG 1509研究课题中就会，A+T拟议对比厄洛替尼单药不具显着的无进展适应环境（PFS）军事优势，约到18.0个月，下降疾病进展风险45%，同样对于L858R性状的病征，A+T方式而逆转了既往单药病患的绝对优势，同时副作用能避免可经营管理。在ARCHER 1050研究课题中就会，对于21L858R病征，约可替尼比起吉非替尼不具一定军事优势。在INCREASE研究课题中就会，专门针对21L858R性状，佩里替尼加量对比如前所述浓度有PFS军事优势。因此，对于21L858R性状病征而言，虽然FLAURA研究课题并未通过观察到奥希替尼明显的军事优势，但A+T拟议，约可替尼和佩里替尼加量这三种方式或许都是可选的病患策略。在这三种病患方式中就会，A+T拟议的PFS不长，约到了19.5个月，是现今针对L858R老年人中就会PFS不长的病患拟议。总适应环境时间（OS）方面，ARCHER 1050研究课题中就会OS未得益，而CTONG 1509研究课题即已公布OS结果，希望在此之后随访资料。而INCREASE研究课题是一项Ⅱ期病理研究课题，希望在此之后Ⅲ期病理研究课题的可验证。

对于典型性状病征，现今资料较为多的是畸替尼，如S768I、G719X、L861Q等典型性状，都对畸替尼相对适合于。2019年发表的一项研究课题资料揭示，奥希替尼对这些典型性状也有一定。在众多的典型性状中就会，20线粒体插入性状的病患较为紧迫，其对一、二、三代EGFR TKI病患的效果都不太好，现今针对20线粒体插入性状病征，早就开展了一些新药研究课题。在今后的EGFR性状HIV不够早NSCLC病征经营管理中就会，我们所需进一步优化检测工具，除了检测类似性状，还应该覆盖不够广，检测前提依赖于典型性状和并存性状，因为有研究课题挖掘出，一些并存性状也就会制约病征不能接受EGFR TKI病患的。

某种程度而言，关于EGFR性状HIV不够早NSCLC病征的最佳病患选择，现今并未唯一的答案。在具体制定拟议时，所需考虑到病征的病患善意以及病患希望，兼顾系统化疾病后透过综合考虑到。同时，还要考虑到当地的医保政策。现今，可都为的用药越来越多，研究课题资料也层出不穷，为病患执行者提供系统化的同时，也要求病患拟议不够为细化。

A+T在21L858R性状NSCLC病征中就会赢取现今不长无进展适应环境，下一代可期

对于EGFR性状HIV不够早NSCLC病征，我们确实看到并不相同性状位点的病征对用药的并不相同，这就激发我们对治果欠佳的21L858R性状亚组，透过不够多的探讨。

现今而言，A+T方式而在21L858R性状病征中就会可以赢取最好的PFS。对于这类并存性状发生率不够很低、使用EGFR TKI单药效果很好的病征，合组病患可能就会是不够好的方式而。合组方式而除了A+T方式而之外，也可以合组其他用药，比如EGFR TKI合组低剂量或其他，这是我们探讨的方向。所需认为的是，当EGFR TKI和低剂量合组时，副作用就会上升，多数人由于痛恨低剂量，可能就会就会制约病患的透过，并最终制约。与之比起，A+T方式而不够相一致病征的病态意味著。就经济节省上而言，A+T拟议中就会的两个用药都早就设为医保，病征无需过于激怒。虽然两药联用可能就会就会上升副作用，制约病征的依赖性，但从现今的资料来看，对于L858R性状病征选择A+T合组病患，依赖性尚可，某种程度副作用能避免。

下一代，我们还有非常多的探讨维度。第一，我们在CTONG 1509研究课题中就会早就看到了A+T的PFS军事优势，其OS前提也有军事优势？我们希望在此之后不够间歇的随访报道。第二，病征使用A+T的细菌性机制，前提和既往厄洛替尼单药的细菌性机制相同呢？现今显然，病征在此之后都以T790M细菌性性状居多，在经过病患后可能就会表现出不够多的均一性，不够有利于在此之后的细菌性后病患。这也所需在此之后不够多的研究课题来可验证。另外，在一些EGFR典型性状方面，前提也可以透过A+T病患方式而的探讨。